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刷新认知!谁说高龄、PD-L1低表达的肺癌不能这么治?—抗癌管家

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发表于 2020-6-1 02:19:27 | 显示全部楼层 |阅读模式
抗癌管家-康爱管家提醒:“肺鳞癌免疫治疗的疗效若何?”
“附近年轻患者,老年患者停止免疫治疗的疗效更差吗?”
“PD-L1低表达就不能获益于肿瘤免疫治疗吗?”
这些题目,科普君将逐一道来~
3月25日,由中华医学会肿瘤学分会等多家国内威望机构组建建立的【中华肺癌学院】特邀上海市胸科医院韩宝惠教授担任会议主席,携手上海市胸科医院的沈胤晨主任、河南省肿瘤医院的赵艳秋教授、江苏省群众医院的刘怡茜主任、浙江省肿瘤医院的余新民教授、福建省肿瘤医院的庄武教授、山东省肿瘤医院的郭其森教授配合召开了一场别开生面的“泽安之道MDT圆桌会”。
科普君以为,其中有关肺鳞癌免疫治疗相关题目标深入会商和讲授很是适用!是以特地整理了会议内容,希望可以给觅友们一些参考鉴戒~
肺鳞癌:
靶向治疗的门虽关上,免疫治疗的窗已翻开
肺鳞癌患者约占非小细胞肺癌(NSCLC)的15%~20%,得病人数并不算少。
但是,与NSCLC中占比更高的非鳞癌患者相比,肺鳞癌患者EGFR基因突变和ALK融合基因重排率低,靶向药物对肺鳞癌疗效欠佳。持久以来,肺鳞癌的治疗手段范围在手术及放化疗,5年保存率唯一5%[1]。
直到免疫治疗的出现,为肺鳞癌患者带来了新的治愈希望。KEYNOTE-407研讨显现,相比纯真化疗,PD-1单抗与化疗(紫杉醇+铂类)结合治疗,可以明显进步晚期肺鳞癌患者的总保存期OS(17.2个 vs 11.6个)(HR=0.71)[2]。
基于此,2018年美国FDA核准了免疫结合化疗计划一线治疗晚期肺鳞癌。2019年我国CSCO(中国临床肿瘤学会)指南将免疫结合化疗计划(IA类证据)作为无驱动基因、肺鳞癌的一线治疗写入指南[3]。
停止今朝,国内共上市了6款PD-1单抗药物,包括4款国产及2款进口药物,针对我国PD-1/PD-L1单抗治疗肺鳞癌的研讨已有相关数据颁发,其中不乏让人冷艳的数据。
“BGB-A317-206研讨显现,替雷利珠单抗结合化疗(紫杉醇+铂类)治疗鳞癌的客观减缓率(ORR)到达了80%,无停顿保存期(PFS)有7.0个月,这个数据是相当好的。”赵艳秋教授高度评价免疫治疗对肺鳞癌的疗效。 抗癌管家-康爱管家,我们一路抗癌,治愈癌症不是梦。据悉,替雷利珠单抗结合化疗一线治疗鳞癌的III期研讨已经获得了阳性成果,今朝NDA已承受理替雷利珠单抗新顺应症的申报。
专家暗示,替雷利珠单抗与其他5款PD-1单抗药物分歧,其Fc段停止了基因工程修饰,使得替雷利珠单抗的疗效能够好过别的PD-1单抗。
为什么对Fc段停止基因工程修饰会使得疗效更好呢?
沈胤晨主任这样为我们解答:“经过基因工程革新后,替雷利珠单抗避免了与巨噬细胞上的FcγR相连系,从而消除了抗体依靠的细胞介导的吞噬感化(ADCP效应),避免了ADCP效应致使的T细胞消耗,从而影响肿瘤疗效。”
老年患者停止免疫治疗的疗效附近年轻患者更差吗?
言而不行假把势~理论、研讨说了一堆,怎样能不说说具体的案例呢?江苏省群众医院的刘怡茜主任就为我们带来了两个肺鳞癌免疫治疗的典范案例~
病例一
■根基材料

  • 男性,74岁,2017年11月出现咳嗽胸闷症状,2017年12月症状加重
  • 胸部增强CT显现左肺上叶占位,巨细约(80*51 mm),斟酌左侧肺癌;纵隔及左肺门多发肿大淋凑趣,较大者位于前纵隔(24*20mm)及自动脉旁(23×16mm),斟酌转移
  • 穿刺病理提醒浸润性低分化鳞状细胞癌,PD-L1≥50%
■诊断和分期

  • 左上肺低分化鳞形细胞癌(cT4N3M0 IIIC期)
  • 左肺门及纵隔多发淋凑趣转移
■诊疗经过及随访情况
(1)诊疗计划:入院后赐与替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂结合治疗,每3周给药一次;在第6周期起头替雷利珠单抗单药保持治疗。
(2)患者转归:在延续2周期的治疗后,患者就接近PR(部分减缓);在延续4周期后即到达PR。在第14周期时出现ALT/AST(谷草转氨酶/谷丙转氨酶)轻度升高。按照指南的倡议停止保肝治疗后,肝功用异常状态即获得改良。
图1:治疗2周期后,左上肺占位及纵膈淋凑趣明显缩小
■治疗体味
(1)免疫相关不良反应重在监测和诊断,需要对患者常见的不良反应周密监控。
(2)老年NSCLC患者利用抗PD-1/PD-L1治疗,疗效能否差于年轻患者,今朝还存在一些争议。
既往研讨中,入组的≥75岁患者人数较少,亚组分析显现,<75岁的患者可从抗PD-1/PD-L1治疗中获益,≥75岁人群无获益。但是,另一项汇总了10个临床研讨的META分析,归入更多的老年患者后,成果显现:年龄<65岁的人群和年龄≥65岁的人群PD-/PD-1治疗的OS获益相当。
今朝来说,年龄>70岁的患者来说,没有益用抗PD-1/PD-L1的忌讳,但仍需要亲近关注免疫相关不良反应。
PD-L1低表达就不能获益于免疫治疗吗?
先容完第一个案例,科普君自觉收获很多。 抗癌管家-康爱管家,我们一路抗癌,治愈癌症不是梦。第一案例的患者是PD-L1高表达的患者,自然能从免疫治疗中获益很多,但PD-L1低表达的患者就纷歧定了吧。正这么想着的时辰,刘怡茜主任就拿出第二个案例,狠狠打了科普君的脸(T▽T)
病例二
■根基材料


  • 女性,62岁,2018年12月CT提醒左肺舌叶占位伴胸膜受累,纵隔及两侧肺门多发淋凑趣肿大,斟酌肺癌多发转移
  • 胸部增强CT显现左肺舌叶占位( 53*44 mm)伴胸膜受累;纵隔及左侧肺门淋凑趣转移能够(第4,5,11L组);邻近肺构造异常高密度影斟酌阻塞性炎症,右肺门肿大淋凑趣(11R组)
  • 穿刺病理提醒鳞状细胞癌,PD-L1<10%
■诊断和分期

  • 左肺舌叶鳞癌(cT3N3M1b IV期)
  • 两侧肺门、纵隔淋凑趣转移
  • 胸膜转移
■诊疗经过及随访情况
(1)诊疗计划:入院后赐与替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂结合治疗计划,每3周给药一次。从第7周期起头替雷利珠单抗单药保持治疗。
(2)患者转归:治疗2个周期以后就到达了PR(部分减缓);患者临床症状明显减缓。
图2:患者病灶逐步减小,几近完全消失
■治疗体味
这是一个PD-L1低表达的患者,但相比上一个案例中的PD-L1高表达患者,肿瘤畏缩却更加明显,治疗进程中也没有免疫相关不良反应发生。仅2周期的治疗,就到达了PR(部分减缓)。
这就引出了一个须生常谈的题目:PD-L1表达能不能指导肺癌的一线治疗?
在临床现实中,免疫治疗疗效在分歧病理范例、 抗癌管家-康爱管家,我们一路抗癌,治愈癌症不是梦。分歧人种间存在较大差别。但是,按照一项大型实在天下研讨(EXPRESS研讨)的成果显现,PD-L1表达水平的凹凸散布与标原根源(原发/转移灶)、病理范例(鳞癌/非鳞癌)以及人种并无关联。
此外,KEYNOTE-407研讨中,PD-L1<1%、1%≤PD-L1<49%、PD-L1≥50%的三组鳞癌患者并没有表示出总保存期(OS)的明显差别,也显现出,PD-L1表达水平在鳞癌患者中也许和疗效相关性不大。
由以上可见PD-L1表达水平并不是一个完善的猜测PD-1/PD-L1治疗疗效的标志物。今朝来说,一线治疗时对PD-L1表达水平停止检测仍很是需要,但不应当是以低估免疫治疗和化疗联应时能够发挥的感化。
“两个病例中,我们看到,替雷利珠单抗结合化疗,不管是治疗PD-L1高表达的患者,还是PD-L1低表达的患者,都获得了很是不错的结果。用药早期即获得PR,且结果持久稳定。”上海市胸科医院的韩宝惠教授对两个病例的诊疗成果予以必定。“曩昔,肺鳞癌很是缺少有用的治疗手段,替雷利珠单抗在肺鳞癌中表示出了不俗的疗效。”
本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)

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